哪些免疫因素与习惯性流产有关?与习惯性流产有关的免疫因素有很多,比如人类白细胞抗原、血型抗原系统、抗磷脂抗体、抗精子抗体等,但免疫学机制目前尚未完全搞清,现将几种有说服力的观点简述如下:
1 HLA与流产
人类白细胞抗原(HLA)是一类存在于各种组织细胞表面并可引起强烈排斥反应的抗原。对母体而言,胚胎是半自己半异己的免疫移植物,因而HLA在关系到胚胎存活的免疫反应中具有重要意义。
习惯性流产配偶间具有共同的HLA抗原的频率显著增高,近年研究提示HLA-DR抗原的相容性对维持妊娠具有某些不利影响。
2 血型抗原系统与流产
⑴ABO血型抗原系统 人类ABO血型系统抗原早在胚胎发育的第6周即出现。在ABO血型不合的夫妇中,约1ㄍ5的妊娠发生流产,其机制可能是胎盘屏障上某些缺陷或裂隙,胎儿红细胞有机会经胎盘进入母体,使母体致敏而产生相应抗体,抗体又穿过胎盘干扰胎儿的器官形成和胚胎发育而导致流产。
⑵Rh血型抗原系统 当男方为Rh+,女方为Rh-时,Rh+胎儿红细胞可因出血等原因通过胎盘进入母体而产生抗体,抗体进入胎儿体内使胎儿受损。
3 抗磷脂抗体与流产
抗磷脂抗体(APA)是一组自身免疫性抗体,包括狼疮抗凝抗体及抗心磷脂抗体。抗磷脂抗体阳性者流产发生率高达66ㄇ~89ㄇ,围产儿存活率仅为14ㄇ。男方APA与女方APA引起流产的机制一样,目前尚未完全阐明,可能有:
⑴ APA抑制血管内皮前列环素的产生,导致血管收缩和血栓形成。
⑵ APA损伤血小板,使血小板易与血管内皮结合,发生凝集和血栓形成。
⑶ APA通过干扰内源性抗凝剂C蛋白的激活而降低纤溶活性。
⑷ APA可影响血栓调节因子内具有负电荷的磷脂的功能,而致血栓形成。
⑸ 干扰胎盘抗凝蛋白-I(annexin-I)的功能。胎盘抗凝蛋白-I是一种具有抗凝特性的磷脂结合蛋白,正常情况下覆盖于绒毛表面,以保护绒毛间隙血液的流畅。APA的上述作用最终导致胎盘梗塞,血流减少,而发生流产。
4 抗精子抗体与流产
抗精子抗体(AsAb)是最早肯定的抗生育抗体。AsAb不仅能干扰精子的代谢和获能,而且还影响受精、受精卵着床和胚胎发育,最后导致流产。习惯流产者抗精子抗体阳性率达50ㄇ以上。
男方抗精子抗体引起流产的机制可能为:
⑴ 产生抗体的精子与输卵管内卵子结合,使之沉淀。
⑵ 抗精子抗体活化巨噬细胞,对配子及胚胎产生毒性作用。
⑶ 滋养层可能与精子有共同的抗原特性,抗精子抗体可直接损伤滋养层。
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